Вход из РФ через VPN. Вы можете купить Саллидкс по самой низкой цене в онлайн аптеке Nextgen.ooo . Селинексор является первым в своем классе селективным ингибитором ядерного транспорта (SINE). Селинексор в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном в настоящее время одобрен для лечения множественной миеломы, типа рака, образующегося из плазматических клеток, продуцирующих антитела. Это состояние обычно лечится высокими дозами бортезомиба и химиотерапии дексаметазоном с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток. Другие виды химиотерапии множественной миеломы включают леналидомид и дексаметазон, талидомид и могут включать мелфалан, если пациент не подходит для трансплантации. Селинексор также получил одобрение в ускоренном порядке для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой, которые прошли как минимум 2 линии системной терапии.
 
 
Селинексор связывается с экспортином-1 (XPO1) и ингибирует его. XPO1 представляет собой ядерный белок-экспортер, который содержит карман, с которым могут связываться ядерные белки. При образовании комплекса с этими белками и Ran, активируемом посредством связывания гуанозинтрифосфата (GTP), комплекс XPO1-белок-Ran-GTP способен выходить из ядра через ядерную пору. Оказавшись снаружи, GTP гидролизуется, и комплекс диссоциирует. Ингибирование этого процесса в раковых клетках позволяет мишеням XPO1, многие из которых являются опухолевыми супрессорами, собираться в ядре, что приводит к усилению транскрипции генов-супрессоров опухолей. Белки-супрессоры опухолей, на которые, как известно, влияет ингибирование XPO1, включают p53, p73, аденоматозный полипоз толстой кишки, ретинобластому, протеин O вилочной коробки, рак молочной железы 1, нуклеофозмин и мерлин. Также затрагиваются регуляторы прогрессии клеточного цикла, а именно p21, p27, галектин-3 и Tob. Ингибитор NFκB также накапливается в ядре, что приводит к снижению активности NFκB, известного фактора, способствующего развитию рака. XPO1 участвует в формировании комплекса с эукариотическим фактором инициации 4E и способствует транспорту матричной РНК для нескольких генов, включая промоторы клеточного цикла, циклин D1, циклин E и CDK2/4/6, а также антиапоптотические белки Mcl- 1 и Bcl-xL. Эти широкомасштабные изменения в экспрессии белков и транскрипции генов завершаются остановкой клеточного цикла и стимулированием апоптоза в раковых клетках.