Вход из РФ через VPN. Вы можете купить Нупарп по самой низкой цене в онлайн аптеке Nextgen.ooo . Рукапариб является мощным ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) 1, 2 и 3 млекопитающих с противоопухолевыми свойствами. PPAR представляет собой фермент, который играет важную роль в репарации ДНК, активируя пути ответа и облегчая репарацию, и дефекты в этих механизмах репарации были продемонстрированы при различных злокачественных новообразованиях, включая рак. Регуляция путей репарации имеет решающее значение для обеспечения необходимой гибели клеток. Гены BRCA представляют собой гены-супрессоры опухолей, опосредующие несколько клеточных процессов, включая репликацию ДНК, регуляцию транскрипции, контрольные точки клеточного цикла, апоптоз, структурирование хроматина и гомологичную рекомбинацию (HR). Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD), наряду с ингибированием PPAR, представляет собой уязвимость, которая усиливает путь гибели клеток, когда одни только мутации обеспечивают жизнеспособность. Рак яичников обычно имеет дефекты в путях репарации ДНК, таких как HRD, из-за мутаций BRCA или по другим причинам.
 
Применение рукапариба в качестве пероральной монотерапии у пациентов с мутацией BRCA (зародышевой и/или соматической), ассоциированной с распространенным раком яичников, было одобрено в ускоренном порядке в 2016 г. для отдельных пациентов, которые ранее получали более двух линий терапии на основе препаратов платины. Выявление пациентов, которым показана терапия рукапарибом, осуществляется с помощью диагностических тестов in vitro для выявления наличия вредной мутации BRCA (зародышевой и/или соматической). Одобренный FDA тест качественно выявляет изменения последовательности в генах BRCA1 и BRCA2 (BRCA1/2).
 
В то время как рукапариб показан для лечения распространенного рака яичников, связанного с мутацией BRCA (зародышевой и/или соматической), имеются доказательства того, что его противоопухолевое действие также клинически эффективно против опухолей яичников с высоким дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) и потерей гетерозиготности (LOH).
 
Ферменты поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) играют роль в репарации ДНК. PPAR-1 отвечает за репарацию одноцепочечных разрывов (SSB) при эксцизионной репарации основания (BER). PARP1 также участвует в регуляции негомологичного соединения концов (NHEJ), ремоделировании хроматина и путях репарации ДНК с помощью гомологичной рекомбинации (HR). Когда PARP ингибируется, одноцепочечные разрывы становятся двухцепочечными разрывами, которые обычно восстанавливаются посредством гомологичной рекомбинации. Ранее существовавший дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) может возникать из-за мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, что обеспечивает персистентную репарацию и рост раковых клеток.
 
Рукапариб является ингибитором PARP-1, PARP-2 и PARP-3. За счет ингибирующего действия на ферментативную активность PARP рукапариб снижает образование комплексов PARP-ДНК, что приводит к повреждению ДНК, апоптозу и метке гибели клеток. Предполагается, что ингибирование PARP специфически нацелено на опухолевые клетки с уже существующей HRD, такие как клетки, обладающие мутациями в генах BRCA1 или BRCA2. Рукапариб индуцирует синтетическую летальность, нарушая одно- и двухцепочечные пути репарации, ведущие к гибели опухолевых клеток. Также предполагается, что ингибирование PARP может привести к захвату фермента PARP-1 поврежденной ДНК, эффективно предотвращая продолжение процесса восстановления ДНК; дефектное рекрутирование BRCA1 в поврежденную ДНК; и активация альтернативной репарации ДНК, такой как подверженное ошибкам негомологичное соединение концов (NHEJ) или альтернативные пути соединения концов, ведущие к мутациям или хромосомным изменениям и, в конечном итоге, к гибели клеток.