Вход из РФ через VPN. Вы можете купить Ленакаст по самой низкой цене в онлайн аптеке Nextgen.ooo .Леналидомид - производное талидомида, используемое для лечения множественной миеломы и анемии при миелодиспластическом синдроме от низкого до среднего риска.

Леналидомид (ранее называвшийся CC-5013) - иммуномодулирующий препарат с сильными противоопухолевыми, антиангиогенными и противовоспалительными свойствами. Это 4-аминоглутамил аналог талидомида и, как и талидомид, леналидомид существует в виде рацемической смеси активных форм S (-) и R (+). Однако леналидомид намного безопаснее и эффективнее талидомида, с меньшими побочными эффектами и токсичностью. Талидомид и его аналоги, включая леналидомид, относятся к иммуномодулирующим имидным препаратам (также известным как модуляторы цереблонов), которые представляют собой класс иммуномодулирующих препаратов, содержащих имидную группу. Леналидомид действует через различные механизмы действия, которые способствуют гибели злокачественных клеток и повышают иммунитет хозяина. Доступный в виде пероральных капсул, леналидомид одобрен FDA и ЕС для лечения множественной миеломы, миелодиспластических синдромов, лимфомы из клеток мантии, фолликулярной лимфомы и лимфомы маргинальной зоны у отдельных пациентов.
 
При гематологических злокачественных новообразованиях иммунная система нарушена в виде измененных сетей цитокинов в микроокружении опухоли, нарушения регуляции Т-клетками иммунных взаимодействий между хозяином и опухолью и снижения активности NK-клеток. Леналидомид - иммуномодулирующее средство с противоопухолевыми, антиангиогенными и противовоспалительными свойствами. Леналидомид проявляет прямую цитотоксичность, усиливая апоптоз и подавляя пролиферацию злокачественных кроветворных клеток. Он задерживает рост опухоли на доклинических моделях гемопоэтических опухолей in vivo, включая множественную миелому. Леналидомид также ограничивает инвазию или метастазирование опухолевых клеток и подавляет ангиогенез.
 
Леналидомид также опосредует непрямые противоопухолевые эффекты за счет своего иммуномодулирующего действия: он подавляет выработку провоспалительных цитокинов, которые участвуют в различных гематологических злокачественных новообразованиях. Леналидомид усиливает иммунитет хозяина, стимулируя пролиферацию Т-клеток и повышая активность естественных киллеров (NK). Леналидомид примерно в 100–1000 раз более эффективен в стимуляции пролиферации Т-клеток, чем талидомид. In vitro он усиливает антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC), которая еще более выражена при использовании в сочетании с ритуксимабом. Благодаря своим противовоспалительным свойствам леналидомид был исследован в контексте воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз.

Леналидомид - препарат с множеством механизмов действия. Леналидомид оказывает иммуномодулирующее действие, изменяя продукцию цитокинов, регулируя костимуляцию Т-клеток и усиливая цитотоксичность, опосредованную NK-клетками. Леналидомид напрямую ингибирует комплекс убиквитин-лигазы E3 кулинового кольца: при связывании с церблоном, субстратным адаптером комплекса, леналидомид модулирует субстратную специфичность комплекса, рекрутируя субстратные белки лигазы, включая Ikaros (IKZF1), Aiolos (IKZF3) и CK1α. Затем эти субстраты маркируются для убиквитинирования и последующей протеасомной деградации. IKZF1 и IKZF3 представляют собой факторы транскрипции B-клеток, которые необходимы для дифференцировки B-клеток и выживания злокачественных клеток. IKZF3 также регулирует экспрессию фактора регуляции интерферона 4 (IRF4), который является фактором транскрипции, регулирующим ген, специфичный для аберрантной миеломы. Иммуномодулирующее действие леналидомида можно частично объяснить деградацией IKZF3, поскольку он является репрессором гена интерлейкина 2 (IL2): по мере того, как леналидомид снижает уровень IKZF3, продукция IL-2 увеличивается, тем самым увеличивая пролиферацию естественные киллеры (NK), NKT-клетки и CD4 + T-клетки. Леналидомид подавляет выработку провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1, IL-6 и IL-12, одновременно повышая выработку противовоспалительного цитокина IL-10. 3. Леналидомид действует как костимулятор Т-клеток, который способствует пролиферации Т-клеток CD3 и увеличивает продукцию IL-2 и IFN-γ в Т-лимфоцитах, что увеличивает цитотоксичность NK-клеток и ADCC. Он подавляет экспрессию и функцию Т-регуляторных клеток, которых часто бывает в избытке при некоторых гематологических злокачественных новообразованиях.