Вход из РФ через VPN. Вы можете купить Апнат по самой низкой цене в онлайн аптеке Nextgen.ooo . Апалутамид - ингибитор рецепторов андрогенов, используемый для лечения неметастатического, устойчивого к кастрации рака простаты.
 
Апалутамид является мощным антагонистом рецепторов андрогенов (AR), который избирательно связывается с лиганд-связывающим доменом AR и блокирует ядерную транслокацию AR или связывание с элементами андрогенного ответа. Обладая противоопухолевым действием, апалутамид блокирует действие андрогенов, способствующих росту опухоли. Он нацелен на лиганд-связывающий домен AR и предотвращает ядерную транслокацию AR, связывание ДНК и транскрипцию генных мишеней AR в опухолях простаты. У мышей, несущих модели ксенотрансплантата CRPC человека, лечение апалутамидом приводило к регрессии опухоли дозозависимым образом, что было более эффективным, чем лечение бикалутамидом или энзалутамидом. В отличие от бикалутамида, апалутамид противодействовал AR-опосредованной передаче сигналов в линиях клеток CRPC человека, сверхэкспрессирующих AR.
 
Андрогенная депривация или гормональная терапия может использоваться как часть поддерживающей терапии для пациентов с неметастатическим раком простаты. Хотя большинство пациентов достигают терапевтического ответа при начальной гормональной терапии, у многих пациентов развивается неметастатический устойчивый к кастрации (резистентность к гормональной терапии) рак простаты, который является второй по частоте причиной смерти от рака у американских мужчин. Устойчивый к кастрации рак простаты часто неизлечим, что создает серьезные клинические проблемы для пациентов. Приблизительно от 10 до 20% случаев рака предстательной железы являются резистентными к кастрации, и до 16% этих пациентов не имеют признаков метастазирования рака на момент постановки диагноза резистентности к кастрации. Апалутамид показал хорошую переносимость и профиль безопасности в клинических исследованиях.
 
Апалутамид был одобрен FDA в феврале 2018 года для лечения пациентов с неметастатическим раком простаты, резистентным к лечению гормональной терапией (резистентным к кастрации). Он доступен в виде таблеток для приема внутрь. Апалутамид - это первое одобренное FDA средство для лечения неметастатического, устойчивого к кастрации рака простаты.
Стойкая передача сигналов рецептора андрогенов (AR) - обычная особенность устойчивого к кастрации рака простаты (CRPC), связанная с амплификацией гена AR, мутацией гена AR, повышенной экспрессией AR или повышенным биосинтезом андрогенов в опухолях простаты. Апалутамид является антагонистом AR, который относится к сайту связывания в лиганд-связывающем домене рецептора с IC50, равным 16 нМ. При связывании апалутамид нарушает передачу сигналов AR, ингибирует связывание ДНК и препятствует AR-опосредованной транскрипции метки гена. Апалутамид нарушает транслокацию АР из цитоплазмы в ядро, таким образом, снижает концентрацию АР, доступную для взаимодействия с элементами андрогенного ответа (ARE). Его основной метаболит, N-десметилапалутамид, является менее мощным ингибитором AR и показал одну треть активности апалутамида в тесте репортерной транскрипции in vitro.